___ Elle débute sa carrière par un rôle dans le film The Doors d'Oliver Stone. Au début de sa célébrité, Lisa écrit, compose et joue dans une comédie musicale, Positive Me, face à la crise du développement du SIDA durant les années 1990, et qui se joue toujours en 2008 dans l'East Village. Elle est brièvement vidéo jockey avant de jouer dans Dingue de toi, Wings, ou encore The Larry Sanders Show.
___ Tout aussi douée dans la comédie que dans le drame, Lisa joue également dans des séries telles que Seinfeld (rôle de la petite amie frustrée de George Costanza), À la Maison Blanche, Ally McBeal (en tant que transexuelle), Felicity ou encore Relativity.
___ Au cinéma, elle joue en particulier dans Ce que veulent les femmes, Au nom d'Anna, Pour le pire et pour le meilleur et École paternelle.
___ En 2004, elle est choisie pour jouer le rôle du docteur Lisa Cuddy dans la série télévisée Dr House, rôle pour lequel elle reçoit un Satellite Award en 2005.